腺病毒载体简介


腺病毒(Adv)是属于腺病毒科的双链DNA病毒。由其衍生而来的腺病毒载体被广泛用于基因治疗中哺乳动物细胞内重组蛋白表达。腺病毒拥有广泛的感染宿主,包括一些分裂缓慢的细胞。当腺病毒感染宿主细胞,其DNA并不会整合进入宿主的基因组,而是在细胞质中形成染色体外基因片段,也称为游离体。由于他们不进入细胞核,这防止了种系间的基因转移,同时也避免了由插入突变引起的癌症风险。多年来腺病毒载体已经发展出了多种改造方式,如删除其E1-4基因以降低其毒性并增加包装能力(~35kb)。E1基因产物E1AE1B与病毒复制相关。E2蛋白调控病毒DNA复制和促进晚期基因转录。绝大多数E3蛋白与逃避宿主免疫反应相关。E4基因产物与mRNA代谢、促进病毒DNA复制和关闭宿主蛋白合成相关。迄今为止,腺病毒载体已经进行了多个临床前和临床试验。而腺病毒载体包装细胞的基因改造很大程度上提升了病毒的产量。

 

腺病毒载体的优势:

在实验室环境下易于操作

对外源基因表达能力强

宿主细胞广泛

没有基因组插入突变的风险

有多种病毒株可供选择

使用复制缺陷株可限制致病性

 

参考文献:


Viral Vector based Therapeutic Cancer Vaccines. Cecilia Larocca, B.S. and Jeffrey Schlom, Ph.D. Cancer J. 2011 September ; 17(5): 359371.

Viral Vector-Based Cancer Immunotherapy. Lundstrom K. Viral Vector-Based Cancer Immunotherapy. Austin Immunol. 2016; 1(2): 1008.